| 伴随诊断在结直肠癌中的临床应用

伴随诊断（CDx，companion diagnosis）是体外诊断的核心细分领域，是实现肿瘤精准医疗的基石。为了规范诊疗和保障患者预后，国家卫生健康委员会制定中国结直肠癌诊疗规范（2023版），建议早期结直肠癌患者通过 KRAS、NRAS 和 BRAF 基因突变检测来进行预后和复发风险评估，推荐对临床确诊为复发或转移性结直肠癌患者进行上述基因突变检测，以便更好地指导临床用药。有报道表明，在转移性结直肠癌患者中，RAS基因野生型的患者能够通过特定的精准靶向治疗药物（如抗EGFR单抗）实现生存获益，改善预后。BRAF是EGFR信号通路中重要信号分子，其突变可导致MAPK通路下游持续性激活，引起肿瘤细胞分化、增殖、代谢及生长异常。因此BRAF突变是结直肠癌重要的负向预后因子，最常见的突变形式是BRAF V600E突变，在亚洲的发生率为5.4%~5.7%。

| 结直肠癌相关的生物标志物及对应靶向/免疫疗法

1. 阳性参考品

• 理想状态下，阳性参考品应当包括对所申报产品每个基因型的质控样本。但考虑到基于NGS技术的可检测基因数量较多，申请人应结合产品预期用途、临床意义及基因类型等因素进行针对性和代表性的设计。

• 对于有明确肿瘤伴随诊断相关的基因，应考虑该类基因参考品设置的合理性和完整性，需包括伴随诊断相关的全部热点基因，建议采用临床样本或细胞系提取的核酸储备液作为原料。

• 对于具有显著临床意义或潜在临床意义的基因，应考虑代表性问题，明确具有临床诊断意义的基因类型及基因型中不同的变异类型。突变频率、变异类型的选取应具有代表性，包括不同外显子，不同基因变异突变等。

（阳性参考品设置最为复杂，着重聚焦临床意义的基因位点，不要求全覆盖。优先参考临床药物研发的靶点和biomarker）

2. 阴性参考品

• 阴性参考品及阴性质控品建议为正常临床样本的混合物或细胞系，应明确不含有目标区域肿瘤突变基因。

  
  

| 海星生物结直肠癌检测参考品解决方案