| 伴随诊断在胃癌中的临床应用
胃癌在我国发病及死亡人数呈逐年上升趋势，据统计，胃癌发病率仅此于肺癌，死亡率位列第三。伴随诊断是对症下药，根据肿瘤患者特质，使用靶向药进行精准治疗。2022中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南推荐经组织病理学确诊后的胃癌患者需进行相关分子检测；美国国立综合癌症网络（NCCN）指南建议所有新诊断的患者通过PCR/NGS行MSI或通过IHC行MMR检测，以区分胃腺癌的亚型分类（肠型或弥漫型），推荐根据检测结果指导后续治疗。
传统胃癌常规仅会检测HER2表达，而目前针对胃癌的新型靶点非常多，包括：VEGF、EGFR、MET、BRCA、FGFR、PD-L1等。NCCN指南推荐HER2阳性胃癌患者接受曲妥珠单抗、DS-8201治疗；PD-L1检测可考虑用于局部晚期、复发或转移性胃癌患者。有研究表明，胃癌组织细胞EGFR表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移等预后指标密切相关, 而且在正常胃黏膜中未见EGFR表达, 表明在肿瘤细胞中EGFR被激活、并促进了癌细胞浸润、淋巴转移, 使EGFR阳性患者较阴性患者的预后差【1】。PTEN被学者们视为又一重要的抑癌基因。目前, 大多数研究认为PTEN表达减少或缺失在胃黏膜癌变和胃癌进展中是一个多发事件, 与胃癌的发生、发展、化疗耐药性密切相关【2】。有研究者对113例胃癌组织及癌旁正常组织中PTEN表达进行分析, 发现胃癌组织中PTEN表达率为54.9%, 显著低于癌旁正常组织(89.4%)【3】。总的来说，不同胃癌患者其肿瘤的基因分子水平表达不同，通过做基因检测能够为选取合适的靶向药物提供参考，也能为有家族史的胃癌患者提供早期预防措施，更好应对风险。
| 胃癌相关的生物标志物及对应靶向/免疫疗法
| Type of cancer | Biomarker | Recommended targeted therapies and immunotherapies |
Gastric
cancer | NCCN-
recommended | HER2 | Trastuzumab |
| MSI-H/dMMR | Pembrolizumab |
| Innovative | FGFR2 | Bemarituzumab (FPA144), AZD4547 |
| PTEN | Ipatasertib(GDC-0068)，GSK2636771 |
| MET | Onartuzumab, Rilotumumab |
| EGFR | Nimotuzumab, Varlitinib |
1. 阳性参考品
理想状态下，阳性参考品应当包括对所申报产品每个基因型的质控样本。但考虑到基于NGS技术的可检测基因数量较多，申请人应结合产品预期用途、临床意义及基因类型等因素进行针对性和代表性的设计。
对于有明确肿瘤伴随诊断相关的基因，应考虑该类基因参考品设置的合理性和完整性，需包括伴随诊断相关的全部热点基因，建议采用临床样本或细胞系提取的核酸储备液作为原料。
对于具有显著临床意义或潜在临床意义的基因，应考虑代表性问题，明确具有临床诊断意义的基因类型及基因型中不同的变异类型。突变频率、变异类型的选取应具有代表性，包括不同外显子，不同基因变异突变等。
（阳性参考品设置最为复杂，着重聚焦临床意义的基因位点，不要求全覆盖。优先参考临床药物研发的靶点和biomarker）
2. 阴性参考品
| 海星生物胃癌检测参考品解决方案
海星优势 | 解决问题 |
基于人源细胞系的基因编辑 | 准确模拟临床基因型别和变异频率 |
CRISPR/Cas9基因定点编辑、VIRUS-Free™基因稳转、ClonePlus™细胞单克隆三大核心技术 | 1.可以构建基因缺失（Deletion）、基因突变（SNV、Indel）、基因融合（Fusion）、拷贝数变异（CNV）、免疫组化（IHC）等参考品细胞株
2.满足多基因、高频率、稳定传代的工业放大应用需求
3.有效解决多基因多细胞系混合突变频率不确定、工艺复杂的难题 |
细胞大规模扩增 | 提供十亿级的海量细胞，提供生产记录、检测文件等，满足试剂盒生产原料要求 |
交付形式覆盖细胞株、 FFPE蜡块、gDNA、 ctDNA等多种类型 | 匹配不同工艺流程 |
【1】刘伟, 余英豪, 陈娟, 熊喜生, 欧阳学农, 王烈, 武一曼. EGFR在中国胃癌患者中的表达及其临床意义. 世界华人消化杂志 2010; 18(25): 2648-2653 [DOI: 10.11569/wcjd.v18.i25.2648]
【2】杨桢, 吕农华. PTEN在胃癌中的研究进展. 世界华人消化杂志 2011; 19(6): 608-613 [DOI: 10.11569/wcjd.v19.i6.608]
Zheng HC,Li YL, Sun JM, Yang XF, Li XH, Jiang WG, Zhang YC, Xin Y. Growth, invasion, metastasis, differentiation, angiogenesis and apoptosis of gastric cancer regulated by expression of PTEN encoding products. World J Gastroenterol. 2003;9:1662-1666.
