| 伴随诊断在卵巢癌中的临床应用

卵巢癌是妇科致死率最高的恶性肿瘤。中国卵巢癌发病率和死亡率在持续上升，已成为女性健康的巨大威胁。由于卵巢深处盆腔，早期病变时常无特异临床症状，因出现症状就诊时，70%的患者已处于晚期。因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。2022年中国卵巢癌诊疗指南指出，卵巢癌具有家族遗传性，检测相关的遗传易感基因基因突变情况，例如乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene， BRCA），有助于确定卵巢癌的高危个体，对预测预后和药物选择具有积极意义。

血CA125、人附睾蛋白 4（human epididymis protein 4，HE4）是卵巢上皮癌中应用价值最高的肿瘤标志物，可用于辅助诊断、疗效监测和复发监测。CA125：最为常用的卵巢癌肿瘤标志物，尤其是浆液性癌的首选肿瘤标志物。HE4 是近 10 余年来应用于临床的肿瘤标志物，其对卵巢癌的诊断特异性（约 90%～95%）高于CA125（76.6%～86.5%）。除此之外，卵巢恶性生殖细胞肿瘤相关的标志物还包括：甲胎蛋白，人绒毛膜促性腺激素，神经元特异性烯醇化酶，乳酸脱氢酶，CA19-9。其他卵巢上皮肿瘤标记物还包括：CA199，癌胚抗原。基于现代生物基因组学，代谢组学，蛋白组学方法的应用，具有更高特异性和敏感性的分子标志物的发现，将有助于预测肿瘤发生和预后。2020年《上皮性卵巢癌PARP抑制剂相关生物标志物检测的中国专家共识》指出，推荐卵巢癌患者进行HRD（包含BRCA基因）检测，其结果对维持治疗的疗效预测及预后判断具有重要参考价值。目前市面上已推出相关产品，普瑞基准科技（北京）有限公司自主研发的昂可迪®系列产品，通过伴随诊断锁定精准用药人群，该产品的上市，加速建立中国卵巢癌精准诊疗的规范，降低诊疗成本，惠及更广大中国患者。

| 卵巢癌相关的生物标志物及对应靶向/免疫疗法

| 卵巢癌检测参考品设置建议

1. 阳性参考品

• 理想状态下，阳性参考品应当包括对所申报产品每个基因型的质控样本。但考虑到基于NGS技术的可检测基因数量较多，申请人应结合产品预期用途、临床意义及基因类型等因素进行针对性和代表性的设计。

• 对于有明确肿瘤伴随诊断相关的基因，应考虑该类基因参考品设置的合理性和完整性，需包括伴随诊断相关的全部热点基因，建议采用临床样本或细胞系提取的核酸储备液作为原料。

• 对于具有显著临床意义或潜在临床意义的基因，应考虑代表性问题，明确具有临床诊断意义的基因类型及基因型中不同的变异类型。突变频率、变异类型的选取应具有代表性，包括不同外显子，不同基因变异突变等。

（阳性参考品设置最为复杂，着重聚焦临床意义的基因位点，不要求全覆盖。优先参考临床药物研发的靶点和biomarker）

2. 阴性参考品

• 阴性参考品及阴性质控品建议为正常临床样本的混合物或细胞系，应明确不含有目标区域肿瘤突变基因。

| 海星生物卵巢癌检测参考品解决方案