| 伴随诊断在泛实体瘤中的临床应用

肿瘤有实体瘤和非实体瘤之分，实体瘤即有形瘤，可通过临床检查如X线摄片、CT扫描，B超、或触诊扪及到的有形肿块称实体瘤，泛实体瘤，顾名思义，是指多种实体瘤。实体瘤与非实体瘤的不同点在于实体瘤周围会形成的肿瘤微环境。

国家卫健委发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2023年版)》，新增泛实体瘤用药。泛实体瘤药物包括拉罗替尼、恩曲替尼、恩沃利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗和普特利单抗，这些新型抗肿瘤药物并不局限于特定的肿瘤类型，而是在多种实体瘤中都展现出一定的疗效。涉及的生物标志物有MSI-H/dMMR，NTRK基因融合及TMB-H。2020年初，作为恩曲替尼的伴随诊断剂，FoundationOne CDx癌症基因组检测被批准在市场上销售，该产品可作为针对所有实体瘤的综合基因组分析测试以及对晚期癌症患者的伴随诊断检测。2021年FDA批准泛实体瘤抗癌药物 dostarlimab-gxly（PD-1单抗），用于治疗错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期实体瘤患者，同时FDA还批准VENTANA MMR RxDx Panel为其伴随诊断，用于选择dMMR实体瘤患者接受dostarlimab-gxly治疗。此外，MSI是一种重要的肿瘤生物标志物，用于指导早期诊断、预后评估以及治疗策略的制定。2023年，国家药品监督管理局（NMPA）批准 “人类微卫星不稳定性（MSI）检测试剂盒（荧光PCR-毛细管电泳法）”产品上市，用于替雷利珠单抗的泛瘤种免疫治疗伴随诊断。随着更多产品的批准和上市，我们期待早日攻克治疗实体瘤面对的挑战，为更多患者造福。

| 泛实体瘤相关的生物标志物及对应靶向/免疫疗法

| 泛实体瘤检测参考品设置建议

1. 阳性参考品

• 理想状态下，阳性参考品应当包括对所申报产品每个基因型的质控样本。但考虑到基于NGS技术的可检测基因数量较多，申请人应结合产品预期用途、临床意义及基因类型等因素进行针对性和代表性的设计。

• 对于有明确肿瘤伴随诊断相关的基因，应考虑该类基因参考品设置的合理性和完整性，需包括伴随诊断相关的全部热点基因，建议采用临床样本或细胞系提取的核酸储备液作为原料。

• 对于具有显著临床意义或潜在临床意义的基因，应考虑代表性问题，明确具有临床诊断意义的基因类型及基因型中不同的变异类型。突变频率、变异类型的选取应具有代表性，包括不同外显子，不同基因变异突变等。

（阳性参考品设置最为复杂，着重聚焦临床意义的基因位点，不要求全覆盖。优先参考临床药物研发的靶点和biomarker）

2. 阴性参考品

• 阴性参考品及阴性质控品建议为正常临床样本的混合物或细胞系，应明确不含有目标区域肿瘤突变基因。

| 海星生物泛实体瘤检测参考品解决方案